Более четкие скульптурные формы, увеличенная на 7 см колесная база и почти на 4 см выросшая ширина, длинный капот, словно оттянутая назад кабина и короткая задняя часть напоминают классические спорткары, не теряя при этом современных ноток. За счет увеличения кузова салон стал еще более просторным, в частности, увеличилось пространство для ног задних пассажиров. Под капотом ES теперь стоит 272-сильный 3.5 V6, который разгоняет автомобиль до 100 км/ч за 6,8 секунд – значительно быстрее, чем могла себе позволить прежняя модель. Двигатель переднеприводного седана дополнен 6-ступенчатой «умной» автоматической трансмиссией ECT-I. В базовой комплектации новый ES получил двойные трубы выхлопной системы, в которой широко использована нержавеющая сталь для снижения веса и повышения прочности. Конечно же, на новинке без счета установлены различные системы, включая систему открывания дверей без ключа Smart Access, кнопку зажигания, двухзональный автоматический климат-контроль, электропривод регулировки передних кресел по 10 направлениям с возможностью запоминания настроек, подсветку передней части салона, навигацию, технологию Bluetooth и многое другое. Кресла обиты кожей.На трехспицевом руле расположены кнопки управления аудиосистемой, бортовым компьютером, и многофункциональным дисплеем. ES 350 оснащен автоматически затемняющимся зеркалом заднего вида со встроенным цифровым компасом. Боковые зеркала с обогревом. Центральная консоль может двигаться вперед-назад, новую модель отличает панорамная крыша, на порожках - подсветка самих порожков и пространства возле машины. В салоне установлена аудиосистема Mark Levinson. Стабильность на дороге обеспечивают системы Vehicle Stability Control (VSC) и Traction Control (TRAC). Защиту пассажирам гарантируют 10 подушек безопасности, включая защиту коленей водителя и боковые шторки.